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肥胖生物标志物筛选与鉴定,一盒搞定!

来源: | 作者:/ | 发布时间: 2025-04-28 | 32 次浏览 | 分享到:


世界卫生组织(World Health Organization, WHO)将肥胖症定义为对健康产生不良影响的异常或者过度脂肪蓄积。通常,脂肪组织并非在全身均匀分布,腹腔内脏脂肪和皮下脂肪比例存在个体间差异,故呈现出对人体代谢影响的不同表现特征。近年来,也有一些学术组织和学者建议以「以肥胖为基础的慢性疾病」(adiposity-based chronic disease, ABCD)来定义肥胖症 [1]

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肥胖相关疾病

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The Lancet Diabetes & Endocrinology 进行的一项研究直接将肥胖作为常见疾病的共同危险因素进行检查,发现肥胖与 21 种主要疾病有关,且这些疾病相互关联 [2]

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肥胖标志物

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现有和新型肥胖相关生物标志物的研究,包括葡萄糖-胰岛素稳态、脂肪组织、炎症和基于组学的生物标志物。尽管一些传统生物标志物(如脂联素和 CRP)在疾病病因学方面显示出初步的潜力,但其在人类中因果作用的证据仍然有限。此外,这些生物标志物在改善疾病预测方面超越传统风险因素的能力也有限。随着精准医学时代的到来,新型生物标志物越来越受到关注,例如脂肪因子、细胞因子、代谢物和 microRNA,它们可能在改善疾病预测及个性化预防方面带来新的希望 [3]

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胰岛素(insulin)

•  肥胖,尤其是内脏脂肪堆积,是胰岛素抵抗的主要原因之一。胰岛素抵抗是指身体组织对胰岛素的敏感性降低,导致血糖水平升高。


•  胰岛素抵抗会引发一系列代谢紊乱,包括 2 型糖尿病、高血压、血脂异常和心血管疾病等。


•  研究表明,肥胖人群的胰岛素水平升高,这可能是胰岛素抵抗的结果,也可能是导致胰岛素抵抗的原因。


•  改善胰岛素敏感度的治疗方法被认为是预防和治疗 MUO(代谢不健康肥胖)的关键。


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胰岛素前体(胰岛素原,proinsulin)

•  胰岛素原是胰岛素的前体,胰岛素原与肥胖和糖尿病有关,它是胰岛素抵抗和 β 细胞功能障碍的预测因子。其水平升高可能比胰岛素更能反映胰岛 β 细胞功能的受损。胰岛素原与心血管疾病风险的相关性可能比胰岛素更强。

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C 肽(C-peptide)

• C 肽是胰岛素合成过程中的副产品,其水平可以反映胰岛素分泌情况。


•  研究发现,C 肽水平升高与心血管疾病风险增加相关,甚至超过了其他传统的代谢标志物。


• C 肽水平升高也与结直肠癌风险增加相关。

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胰岛素样生长因子-1(IGF-1)

• IGF-1 与胰岛素具有相似的结构和功能,参与细胞增殖、凋亡、迁移和分化等过程。


•  研究表明,IGF-1 可能介导肥胖与癌症风险之间的关系,但其证据尚不完全明确。


• IGF-1 与心血管疾病风险之间存在非线性关系,过低的 IGF-1 水平和过高的 IGF-1 水平都与心血管疾病风险增加相关。

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脂联素(Adiponectin)

•  一种由脂肪细胞分泌的蛋白质激素。主要作用是提高胰岛素敏感性,促进脂肪酸氧化,并减少肝脏中的葡萄糖生成。这些作用有助于改善全身的能量代谢。


•  它还具有抗炎和保护心血管系统的特性,可以减轻动脉粥样硬化等疾病的风险。


•  在肥胖人群中,其浓度显著下降,是肥胖及其相关并发症(如 2 型糖尿病、心血管疾病)的一个标志。

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瘦素(Leptin)

• Leptin 主要由脂肪细胞分泌,抑制食欲,增加能量消耗,抑制脂肪细胞生长。


• Leptin 抵抗会导致食欲增加、能量消耗减少、脂肪细胞生长不受抑制,从而进一步加剧肥胖。


• Leptin 与一些心血管疾病的风险因素相关,如高血压、动脉粥样硬化等,Leptin 抵抗会导致胰岛素抵抗,增加 2 型糖尿病的风险。

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爱帕琳肽(Apelin)

•  一种血管活性肽,存在于心血管系统中,也由脂肪细胞产生和分泌。肥胖个体中,Apelin 的表达水平通常降低。


•  具有促进血管扩张、血管生成、调节炎症反应、降低血压等功能。


• Apelin 水平可以反映肥胖个体的心血管风险。

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脂肪酸结合蛋白 4(FABP4)

• FABP4 主要由脂肪细胞和巨噬细胞分泌。FABP4 可以促进炎症反应,导致胰岛素抵抗和动脉粥样硬化。


•  肥胖情况下,FABP4 的合成增加,FABP4 的含量不仅在组织中而且在血液中都较高,从而促进了各种癌症的发生和发展。


• FABP4 可以作为肥胖相关疾病的风险预测因子和治疗靶点。

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炎症

•  肥胖会导致慢性低度炎症,这会进一步加剧胰岛素抵抗和代谢紊乱。


•  炎症标志物,如 C 反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)等,与心血管疾病风险增加相关。


•  脂肪细胞分泌的多种细胞因子和趋化因子也参与炎症过程,并与肥胖相关疾病风险增加相关。

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代谢组标志物

•  代谢组学技术可以分析血液、尿液等体液中的小分子代谢物,为肥胖相关疾病的发病机制提供新的见解。


•  研究发现,多种代谢物,包括支链氨基酸、酰基肉碱、谷氨酰胺/谷氨酸、神经酰胺和脂质,与肥胖和代谢紊乱相关。


•  这些代谢物可能成为预测心血管疾病风险的潜在标志物。

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MicroRNA

•  MicroRNA 是一类非编码 RNA,可以调节基因表达。


•  研究发现,肥胖人群的血液中某些 Micro RNA 的表达水平会发生改变,这可能与其代谢紊乱和炎症状态相关。


•  MicroRNA 可能成为肥胖相关疾病的早期诊断标志物和治疗靶点。


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参考资料:

[1] 肥胖症诊疗指南(2024年版)

[2] Kivimäki, M., Strandberg, T., Pentti, J., Nyberg, S. T., Frank, P., Jokela, M., ... & Ferrie, J. E. (2022). Body-mass index and risk of obesity-related complex multimorbidity: an observational multicohort study. The Lancet Diabetes & Endocrinology.

[3] Krasimira Aleksandrova , Dariush Mozaffarian , Tobias Pischon. Addressing the Perfect Storm: Biomarkers in Obesity and Pathophysiology of Cardiometabolic Risk. Clin Chem. 2018 Jan;64(1):142-153